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基因守护者:抑癌基因TP53

发布时间:2021-12-17 09:30 |  点击次数:

TP53是什么?

TP53基因突变普遍存在于多种癌症类型中,50%以上的肿瘤都会出现该基因的突变,通常与疾病进展、治疗反应差及预后不佳有关。该基因编码的蛋白P53分子量大小约为53kDa,TP53由此得名。



Fig 1. P53蛋白


TP53与肿瘤
 

TP53基因是一种重要的抑癌基因,它编码的转录因子调控细胞分裂和增殖,可以抑制肿瘤的发展与生长,被称为“基因守护者”。抑癌基因可以被看作是汽车的刹车,正常的p53在DNA损伤时活化,使细胞周期停滞于G1/S点,进行DNA修复,如修复失败则活化下游基因使细胞凋亡。

 

当TP53发生突变后,失去了功能或者功能下降,受损细胞不能得到修复,也不会进入凋亡程序,诱发肿瘤的发生。此外,TP53突变还会对肿瘤产生有助生长的功能,如诱导产生耐药性、促进肿瘤扩散、促进血管生成等。

 

TP53基因突变
 

TP53基因突变是癌细胞中最常见的突变,TP53的基因突变形式、突变的位点非常复杂,也非常多样。大多数抑癌基因的突变发生在大片段的缺失、移位,然而TP53基因发生了很多单点错义突变,错义突变更多的是降低TP53基因的功能,这种突变可以发生在基因上的任意位置,导致P53蛋白失去功能即可,主要发生在175, 245, 248, 273, 282氨基酸位点。TP53基因突变主要分为胚系和体系两种突变类型

 

胚系突变(Germline mutations)是指这些突变从出生就存在,影响着身体的每个细胞,可以作为评估个体患癌风险的一个考虑因素。TP53的胚系突变与Li-Fraumeni综合征有关。

 

体系突变(Somatic mutations)是指这些突变不是出生就存在,而是在癌变的过程中产生的。它们一般只存在肿瘤相关的细胞中,不存在于体内的其他细胞中。体系突变是与癌症相关的最常见突变类型。
 

TP53基因检测
 
TP53基因是肿瘤检测的常见热点基因,检测的准确率至关重要。科佰生物可以提供一系列相关位点的诊断标准品,为检测实验保驾护航。

TP53 p.C135Y Reference Standard CBP10168


Fig 2. Sanger of TP53 p.C135Y Reference Standard


TP53 p.D281Y Reference Standard CBP10209



Fig 3. Sanger of TP53 p.D281Y Reference Standard


TP53 p.Q16L Reference Standard CBP10535



Fig 4. Sanger of TP53 p.Q16L Reference Standard


TP53 p.Q331R Reference Standard CBP10214



Fig 5. Sanger of TP53 p.Q331R Reference Standard


TP53 p.R175H Reference Standard CBP10143



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Fig 6. Sanger of TP53 p.R175H Reference Standard

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