南京科佰生物科技有限公司

https://cobioer.biomart.cn

公众号

扫一扫
进入手机商铺

公众号

微信扫一扫
关注公众号

促销活动

TSLP靶点药物细胞筛选模型

发布时间:2021-12-09 14:20 |  点击次数:

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种主要肺、皮肤和肠表面的上皮细胞表达分泌的细胞因子,与IL-7同源,1994年被发现。TSLP分为短亚型和长亚型,分别由60个氨基酸和159个氨基酸组成。

 

TSLP在体内的受体为TSLPR,TSLP先与TSLPR结合,随后招募IL-7Rα蛋白形成具有活性的TSLP/TSLPR/IL-7Rα复合物,而TSLP本身对IL-7Rα没有明显的亲和力。激活下游JAK1和JAK2,从而导致MAPK信号通路,STAT5,STAT1,STAT3和NKκB等转录因子激活,导致细胞增殖和炎症因子表达。






TSLP介绍
 

TSLP蛋白功能在生物医药领域被研究最多是哮喘,现有研究表明,与健康人相比哮喘患者气道中TSLP表达增加,并且与疾病严重程度和肺功能相关。TSLP是哮喘病理过程的关键介质,通过作用于多种适应性和先天性免疫细胞,驱动气道嗜酸性(过敏性和非过敏性)炎症、非嗜酸性炎症和气道结构改变。当气道上皮细胞接触各种有害物质如机械损伤、感染相关因子、肺内过敏原、病毒及其他病原体等,会导致气道上皮细胞TSLP的产生和释放,直接作用于T细胞、肥大细胞和自然杀伤细胞,间接激活位于肺或皮肤上皮内的DC细胞,然后转移到淋巴结,激活CD4+T细胞分化为2型细胞,从而促进2型免疫反应,导致大量促炎性细胞因子的产生,如IL-4、IL-5和IL-13,可增强免疫球蛋白E、肥大细胞和粘液的产生,并增加气道高反应性,导致炎症和哮喘症状。

 

因此,靶向TSLP和TSLP介导的信号通路被认为是治疗哮喘的可能策略,已有TSLP阻断临床试验在广泛的哮喘患者中产生了积极结果:减少了恶化和多种炎症生物标志物,同时改善了肺功能。



 

除了哮喘和过敏等炎症性疾病,现有研究还发现在许多不同类型的肿瘤,特别是乳腺癌中TSLP水平升高,介导癌细胞和免疫系统之间的相互作用,但对于TSLP在肿瘤生物学中的作用机制尚不十分清楚,值得进一步研究。此外,TSLP很可能在健康皮肤屏障维护、皮脂分泌和免疫代谢调节中发挥着重要的作用,也被认为研究治疗性减肥的潜在新靶点。

 

TSLP靶点药物研发现状
 

目前TSLP靶点尚未有药物上市,进入临床阶段的TSLP靶点药物为数不多,其中阿斯利康与安进合作开发的全人源IgG2λ单克隆抗体Tezepelumab(AMG 157,MEDI9929)比较快速,已经完成关键性III期临床试验,达到主要终点和关键次要终点,相较于安慰剂,可显著降低不可控哮喘患者的年化哮喘发作率(AAER),成为一个可持续并显著降低AAER的生物制剂。该药物已于2021年5月向美国 FDA 提交了生物制剂许可申请,可能即将上市。

 

诺华与MorphoSys合作开发的吸入剂型抗体片段CSJ-117已进入II期临床阶段,国内较为迅速的是康诺亚生物的CM326,已于2021年4月进入I期临床阶段。

 

TSLP靶点药物细胞筛选模型
 

针对TSLP靶点药物开发和研究的需求,科佰生物开发了TSLPR/IL7R/BAF3药筛细胞株

 

科佰生物相关产品

TSLPR/IL7R/BaF3 CBP74136







Fig. Inhibition of hTSLP-induced hTSLPR&IL7R Ba/F3 Cells Proliferation.