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CD161抗体药物筛选模型

发布时间:2021-12-03 10:57 |  点击次数:

随着对肿瘤以及免疫系统相关领域认知的深入,近年来人类在癌症免疫治疗方面取得一系列重大的进展,尤其是针对以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂药物的出现,很大程度上改变了以往癌症治疗的格局,让很多不同癌种的患者都从中受益。尽管PD-1,PD-L1抑制剂在肿瘤免疫治疗领域中的成功是巨大的,但在大多数类型的肿瘤中其总体有效率都不到一半,并且对多数类型的癌症其单药的平均有效率仅有20%左右,在某些癌种如神经胶质瘤患者中几乎没有什么效果。这就促使科学家们针对不同的癌种,积极寻找新的免疫检查点靶点,以期开发出新的免疫检查点药物,使更多的患者从肿瘤免疫疗法中获益。


CD161介绍
 

2021年早些时候,达纳·法伯癌症研究所(Dana - Farber Cancer Institute)、麻省总院、MIT博德研究所以及哈佛大学组成的研究团队,通过单细胞RNA测序的方法在胶质瘤患者中发现了一个新型的免疫抑制受体CD161,可能可做为胶质瘤免疫抑制治疗开发的一个潜在新靶点。

 

研究人员在数十例胶质瘤患者的肿瘤组织样本出分离出浸润性T细胞,通过单细胞测序并分析发现CD161表达的上调,进一步的研究发现CD161受体能被表达在肿瘤细胞和大脑免疫抑制细胞上的CLEC2D的激活,形成CD161-CLEC2D信号通路(Fig 1)。为了确定阻断该通路是否能恢复T细胞攻击胶质瘤细胞的能力,研究人员通过基因敲除CD161,以及用CD161抗体阻断CD161&CLEC2D结合两种方式进行验证,验证结果表明阻断该通路可增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤,并提高小鼠的存活率,此外实验中还发现阻断该通路之后PD-1的表达量也出现了降低,进而减少了T细胞耗竭,提示针对该靶点开发药物可能也会是克服部分PD-1耐药的一个新的治疗思路。
 


(Fig 1. CD161-CLEC2D信号通路)
 
值得关注的是,进一步扩大研究,研究人员发现CD161还在包括黑色素瘤、肺癌、结肠癌和肝癌等其他人类癌症类型的T细胞中也有表达,这提示针对该靶点开发的新的疗法将来也可能在多种癌种中得到应用,造福更多的患者。

针对这一全新的免疫检查点靶点,科佰生物也快速开发了相关细胞筛选模型,可用于功能性的筛选及测活,助力药物的研发。
 
科佰生物相关产品
 

CD161 Effector reporter Cell CBP74137

CLEC2D aAPC Cell CBP74138


Fig 2. Dose Response of CD161 Blocking Antibody in CD161 Effector Reporter Cells (Clone 8) With CLEC2D aAPC Cells.